研究綜述:間充質幹細胞移植的臨床安全性評價 - 315电影网 - 江蘇315电影网生物科技有限公司
新聞資訊 News Center
新聞動態 / News 查看更多>>
聯係我們
服務熱線:400-856-9577
微信平台:restembio
郵箱:services@shiduli.com

研究綜述:間充質幹細胞移植的臨床安全性評價

日期: 2018-10-15
瀏覽次數: 1124

近幾年來,隨著媒體的不斷傳播,越來越多的人們開始了解到幹細胞的神奇特性。同時,人們又常會有這樣的疑問:間充質幹細胞移植抗衰安全嗎?幹細胞治療會不會引發致瘤性或癌症呢?對此,小編搜集了近些年來關於間充質幹細胞移植治療的安全性研究文獻,為大家解惑答疑。



1# 間充質幹細胞抗衰安全有效


研究綜述:間充質幹細胞移植的臨床安全性評價


       2010年暨南大學醫學院血液病研究所李軍研究小組,在間充質幹細胞抗衰老作用的動物實驗中發現,幹細胞移植組存活日期明顯長於對照組,移植3個月後評價心功能的指標、心脾質量指數、器官組織學衰老程度評分結果以及血生化指標皆優於對照組,證實移植幹細胞能有效地延緩衰老進程。


       幹細胞移植後各髒器呈現較之前狀態,具體表現在以下幾個方麵(如圖):

 


研究綜述:間充質幹細胞移植的臨床安全性評價

移植後對照組和移植組肺髒組織學對比:未移植幹細胞的對照組肺氣腫改變明顯,未移植氣腔擴大,正常肺泡結構破壞。

研究綜述:間充質幹細胞移植的臨床安全性評價

移植後對照組和移植組皮膚組織學對比:對照組皮膚表皮各層界限不清楚,真皮層成纖維細胞數量減少,膠原纖維變細,毛囊數明顯減少,皮下脂肪層變薄;幹細胞移植組表皮組織結構相對較完整,細胞分層較清晰。


       通過整體水平、器官水平、組織細胞水平、蛋白質水平、分子水平,以及器官結構和功能方麵的檢測、數據分析,顯示與對照組相比,間充質幹細胞移植可以使存活天數延長,抗氧化能力以及免疫功能得到明顯提高,延緩了各髒器組織學、結構和功能衰老進程,提示間充質幹細胞移植有抗衰老作用。



2# 間充質幹細胞治療未發現致瘤性風險


       韓國的幹細胞研究走在世界前列。2010年韓國Departments of Neurology and Neurosurgery/Ajou University School of Medicine的Jin Soo Lee等發表間充質幹細胞移植治療缺血性中風患者的長期觀察和研究報告。結果顯示,實驗組患者相比對照組接受間充質幹細胞治療在生存時間、mRS評分等方麵明顯獲益,研究未發現有致瘤性風險。


研究綜述:間充質幹細胞移植的臨床安全性評價


       通過以上文獻資料和實驗數據的證明,對間充質幹細胞臨床應用無致瘤性風險持有懷疑態度的人可以放下心了。



3# 動物實驗證實間充質幹細胞的安全性


       2012年,我國研究團隊曾用靈長類動物(如猴子等)研究了間充質幹細胞應用的安全性。


       通過靜脈注射的方式,研究人員給猴子(食蟹猴)注射間充質幹細胞,劑量是每公斤體重注射1千萬個幹細胞,是未來計劃用於人體的10-20倍。每2周給藥1次,連續給藥4 次,共6 周。整個研究過程中沒有發現排異等不良反應。說明應用間充質幹細胞是很安全的。研究人員把這個研究結果發表在了國際雜誌上(如下):

 研究綜述:間充質幹細胞移植的臨床安全性評價


       更進一步,研究團隊還在國際雜誌上發表了一篇綜述性論文,對國內外有關間充質幹細胞安全性的研究進行了係統總結。如下:


研究綜述:間充質幹細胞移植的臨床安全性評價

 

       這兩篇論文給出了明確的結論: 間充質幹細胞在體內不會轉化為腫瘤細胞,也不會引起其它明顯的副作用,是非常安全的!



4# 臨床試驗證明間充質幹細胞的安全性


       2012年發表在《PLoS One》上的數據分析。這篇文獻匯集了1012例患者,涉及的疾病包括缺血性腦卒中、克羅恩病、心肌病、心肌梗死以及移植物抗宿主病5種疾病。對這些案例進行了薈萃分析,未發現治療相關的急性毒性、器官係統並發症、感染或惡性腫瘤等事件。

 

       也就是說,係統性分析顯示,在這些間充質幹細胞臨床試驗中,沒有報道稱間充質幹細胞應用於人體後,會形成腫瘤等嚴重的不良反應,隻是與患者短暫性發熱存在關聯。最後這篇文獻的結論為,根據現有的臨床試驗數據,利用間充質幹細胞治療以上5種適應症是安全的。


研究綜述:間充質幹細胞移植的臨床安全性評價


       在clinicaltrials網站登記注冊的間充質幹細胞臨床試驗(I-III期)的等級項數逐年增多,病種或適應症有數十種,其中不少已經發表了臨床研究的結果,結果顯示:間充質幹細胞在體內外無致瘤性風險。英國和歐盟的治療指南推薦間充質幹細胞作為治療2-4級急性GVHD的三線治療藥物。



5# 臍帶間充質幹細胞的致瘤性風險極低


       貴陽醫學院於2015年通過觀察人臍帶間充質幹細胞對裸鼠的致瘤性,在觀察期內裸鼠體內未見腫瘤生長,病例組織學檢測未見異常。試驗顯示,人臍帶間充質幹細胞導致腫瘤發生的可能性極低。

 

研究綜述:間充質幹細胞移植的臨床安全性評價


6# 胎盤間充質幹細胞在臨床上非常安全


       2017年8月,來自瑞典卡羅林斯卡研究所的一項臨床研究結果表明,輸注胎盤來源的間充質幹細胞在臨床上非常安全,打消了人們關於其安全性的疑慮。


       在這項研究中,Ringden教授團隊利用胎盤來源的間充質幹細胞治療異體造血幹細胞移植引起的移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)及出血性膀胱炎,並在clinicaltrials上注冊了4項臨床試驗(NCT02172924、NCT02175303、NCT02172963及NCT02174536)。在這篇論文中,他們報道了82位接受異體造血幹細胞移植的病人,其中有42位病人同時輸注了胎盤蛻膜來源的間充質幹細胞。間充質幹細胞輸注的平均劑量為1.5*106/kg,平均輸注2次,屬於典型的間充質幹細胞臨床應用劑量及治療方案。


       在84次輸注中,僅有3位病人出現不良反應,並且通過處理得到有效控製。第1位病人患有濾泡性淋巴瘤,共輸注5次間充質幹細胞。首次輸注時出現發熱和寒栗,可能跟患者當時感染葡萄球菌有關;之後的4次輸注中並未發生不良反應。第2位病人是患有急性淋巴細胞白血病的兒童,也輸注了5次MSC。第4次輸注時出現頭痛和呼吸困難,並通過輸氧治療得到控製。第3位病人患有鐮形細胞貧血,細胞輸注時出現短暫眩暈,之後消失。總的來說,輸注胎盤來源的間充質幹細胞十分安全,即使偶然發生不良反應,也可以自行消失或通過治療得到控製。



7# 人類胚胎幹細胞具有長期的安全性


       2014年10月刊登在國際雜誌The Lancet上的一篇研究論文中,來自美國先進細胞技術公司的首席科學家Robert Lanza教授揭示了人類胚胎幹細胞(hESCs)在治療人類疾病領域中從中期到長期都具有一定的安全性。


       文章中,研究者表示,在hESCs移植入18位患有不同形式的黃斑變性患者機體中三年後hESCs移植療法依然具有一定的安全性,而且這種幹細胞移植技術可以使得超過一般的患者恢複部分視力。



8# 幹細胞治療中風是安全的


       2009年3月德克薩斯大學醫學院招募了10例中風患者,並使用靜脈注射間充質幹細胞進行治療。主要研究員神經學副教授Savitz強調此治療方法安全的重要性,10例患者中沒有發現不良反應,而且有更多患者病情得到控製。


       2011年,美國德克薩斯大學健康科學中心(The University of Texas Health Science Center)在休斯敦大學I期臨床試驗的結果表明,利用患者自身的骨髓幹細胞治療急性中風(acute stroke)是安全可行的。該試驗是有史以來第一次利用骨髓幹細胞靜脈注射治療急性中風患者。這項研究的研究結果發表在2011年第1期《神經學年報》(Annals of Neurology)上。



總結:間充質幹細胞移植安全有效


       一直以來,胚胎幹細胞與誘導多能幹細胞(iPS)的“成瘤性和致癌”隱患加深了人們對幹細胞不安全性隱患的擔憂,然而不是所有幹細胞都具有成瘤性和致癌,至少可以說間充質幹細胞在動物實驗和臨床中是非常安全的。


       從筆者搜集到的十數篇相關文獻來看,無論是自體還是異體來源的脂肪間充質幹細胞、骨髓間充質幹細胞、臍帶或胎盤間充質幹細胞,動物與臨床試驗均未見嚴重不良反應,未發現與移植有關的腫瘤形成,也未發生與移植有關的死亡。一些不良反應隻出現在特定的移植方式和部位,如癲癇隻在腦室或鞘內注射時可能發生、局部腫脹隻在局部注射時出現等。總體來看,間充質幹細胞在臨床中的應用是安全的!


       間充質幹細胞比胚胎幹細胞與 iPS安全的原因可能有一下三方麵的原因:


       首先,間充質幹細胞來源於成體組織,這類細胞具有較高的穩定性,而胚胎幹細胞與 iPS的活性非常高,甚至具有發展成為完整人體的潛能,因此其安全性也就更加難以保障。


       其次,間充質幹細胞廣泛存在於外周血、骨髓、脂肪、胎盤、臍帶等組織器官的基質,如果間充質幹細胞具有成瘤性,那麽即使不移植治療,每個人各個器官患癌的風險都應該非常高!但事實不是這樣。


此外,在臨床輸血或骨髓移植時,也會伴隨輸入少量的異體間充質幹細胞(造血幹細胞),但數十年來尚沒有證據證明輸血和造血幹細胞移植能導致腫瘤的出現!


參考資料:

1.微信公眾號“博雅幹細胞”文章《用數據說話!上千實例,間充質幹細胞已經讓一些患者受益!》

2.微信公眾號“幹細胞王國”文章《幹細胞讓“延緩衰老”和“健康衰老”不再是夢》


分享到:
Copyright ©江蘇315电影网生物科技有限公司. All Rights Reserved
地址:江蘇省蘇州市吳中區吳中大道1463號越旺智慧穀A1幢6樓
國內熱線:400-856-9577 I 0512-66208178 
傳真:+86 0755-2788 8009
郵編:330520

 

315电影网官方二維碼
315电影网手機網站
官方微信